Fu ordinato prete da papa S. Marcellino, come attesta S. Agostino. La sua condotta e il suo sapere in quei tempi di persecuzione lo fecero universalmente stimare. Appena eletto pontefice, convocò il Concilio di Arles, nel quale condannò lo scisma dei Donatisti e certe altre eresie di quel tempo. Nel 325, non potendo, per la sua tarda età, assistere personalmente al Concilio di Nicea contro gli Ariani, si fece rappresentare dai suoi legati in quella che fu la prima adunanza della «Chiesa universale». S. Silvestro I ebbe un pontificato relativamente felice, durante il quale non si ebbero persecuzioni contro i cristiani. Diede regole per certi particolari del culto e per la gerarchia ecclesiastica. Ordinò molti vescovi. Morì veneratissimo nel 337.