Fu eletto con l'approvazione dell'imperatore Valentiniano II. E' il primo papa le cui decretali risultino autentiche, e fu pure il primo a proibire il matrimonio ai vescovi, preti e diaconi. Provocò la severità delle leggi imperiali contro gli eretici; attese a raffreddare i disordini del costume in Roma; fu inesorabile contro i Manchei. Nel 386 adunò un concilio dei Novaziani e dei Donatisti, ed un altro ne radunò nel 389 per condannare l'eresiarca Gioviniano, il quale negava la verginità di Maria dopo il parto, e lo cacciò da Roma. Una sua importantissima decretale, scritta a Imerio, vescovo di Tarragona, contiene rilevanti ordinamenti ecclesiastici. Lasciò sei epistole.
S. Siricio fu sepolto nel cimitero di Priscilla sulla via Salaria e venne poi trasferito da San Pasquale I, nella chiese di S. Prassede. Il suo epitaffio lo loda come liberale, misericordioso e pieno di zelo nel sostenere la causa del popolo contro la tirannide imperiale