Nipote di Gregorio XII, il cardinale Condolmer, che era stato vescovo di Siena e legato nella Marca di Ancona, venne eletto papa il 31 marzo 1431. Nell'anno stesso della sua elezione ebbe luogo il concilio di Basilea, nel quale nacquero complicate discordie. Nel contemporaneo concilio di Ferrara, convocato da Eugenio IV, venne discussa e conseguita (1439) la pace fra la Chiesa latina e greca, la quale pace era stata sollecitata dall'imperatore greco, minacciato dai Turchi. Però l'unione delle due Chiese durò assai poco, per colpa dei greci. Frattanto, il concilio di Basilea, che durava da alcuni anni, pronunciò la deposizione di papa Eugenio e produsse un nuovo scisma eleggendo l'antipapa Amedeo, duca di Savoia, che prese il nome di Felice V. Eugenio IV, da Firenze, dove era stato trasferito il concilio, rimandava le scomuniche che gli venivano lanciate. Trasferì poi il concilio a Roma (1442), mentre i Turchi moltiplicavano le loro vittorie in Oriente e opprimevano i greci, inutilmente soccorsi dalla cristianità. Si spense il 23 febbraio 1447. I disordini ai quali aveva assistito non erano ancora cessati.
Sepolto a Roma, San Salvatore in Lauro.