Nacque nel 1705 a Sant'Arcangelo in Vado. Entrato nell'ordine dei Conventuali di S. Francesco, si distinse come oratore sacro. Cardinale nel 1759, fu eletto pontefice dieci anni dopo. Riuscì a far cessare il dissidio coi Borboni suscitato dal suo predecessore e a riavere i possedimenti ch'erano stati tolti alla Chiesa. Di tempra mitissima, si lasciò indurre dal volere dei principi a sopprimere (1773) la Compagnia di Gesù, ma se ne dolse assai e non pronunciò contro la Compagnia stessa alcuna condanna. Morì poco dopo, in circostanze tali da far supporre che la sua morte non fosse naturale.
Clemente XIV fondò a Roma il Museo Clementiano, fece iniziare il prosciugamento delle Palude Pontine, proibì l'evirazione per procurare cantanti alla cappella Sistina, e compì altri atti lodevoli.
Sepolto a Roma, SS. Apostoli.